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谷胱甘肽治疗抗结核药物肝损害临床观察 况小红
【摘要】目的观察谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害的疗效。方法将46例抗结核药物性肝损害患者随机分为治疗组24例，对照组22例，治疗组停用抗结核药物后应用谷胱甘肽和保肝基础治疗，还原型谷胱甘肽1.8g加入10%葡萄糖注射液250ml中，静脉点滴，1次/d，3周为1个疗程;对照组停服抗结核药物后应用与治疗对照组相同的基础保肝药物，即护肝片4片，3次/d，肌苷片0.2g，3次/d。结果治疗组和对照组治疗前肝功能比较，差异无统计学意义(t=0.6128，P＜0.05);治疗组和对照组治疗一个疗程后疗效比较，差异有统计学意义(t=3.9612，P＜0.05)，治疗组治疗7、15、21d后，丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)复常率为81.29%、92.80和100.00%;对照组治疗7、15、21d后，ALT、TBIL复常率为30.20%、68.65%和88.95%，治疗组ASL、TBIL复常率优于对照组，差异有统计学意义(χ2=16.92，P＜0.01)。结论谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害效果明显。
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【关键词】谷胱甘肽;肝疾病，药物性;抗结核药
结核病在我国属高发病，某些抗结核药如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等常导致肝损害，严重者需停用抗结核药物，使患者不能完成正规的化疗，影响疗效。传统药物性肝损害的治疗包括停用致肝损害药物，应用保肝药如肌苷片，护肝片，维生素等，但疗效不理想，谷胱甘肽治疗抗结核药物引起的肝损害，疗效显著，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料46例抗结核药物性肝损害者均为城固县医院感染科2006—2008年住院治疗的肺结核患者，均符合药物性肝损害标准［1］，既往无嗜酒史及药物性肝损害史。46例结核中Ⅲ型肺结核40例，Ⅳ型6例。治疗组24例患者中男18例，女6例，年龄21～75岁，平均48岁;对照组22例患者中男18例，女4例，年龄18～66岁，平均42岁。两组患者的病程、病情、并发症、结核类型及治疗方案等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。抗结核方案按照WHO推荐的2HRZ(S)E/8HR方案，治疗前常规行肝功、肝脏B超、血常规、血沉、结核抗体、痰涂片，甲、乙、丙型肝炎病毒检查，抗结核治疗1周后，每周查肝功、肾功，血常规、血沉，其肝功能损害大多发生在抗结核治疗后2～4周，临床表现为不同程度的食欲不振，恶心、尿黄、腹胀等。药物性肝损害治疗应首选停用损肝药物，但为了防止耐药性结核产生，未停用抗结核药，46例患者均为轻度肝损害［2］。
1.2治疗方法治疗组在停用抗结核药物后，在基础保肝药物基础上给予注射用还原谷胱甘肽(绿汀诺，山东绿叶制药股份公司)1.8g，溶解于10%葡萄糖注射液250ml中静脉点滴，1次/d;对照组停用抗结核药后，给予维生素3.0g，肌苷片0.2g加入5%的葡萄糖注射液250ml静脉点滴，3次/d，护肝片5片，3次/d，3周为1个疗程。
1.3疗效判定标准治愈:肝功能恢复正常，临床症状消失;好转:丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥1倍正常值上限，但未正常，临床症状大部分消失;无效:肝功能改善和临床症状恢复不明显。
1.4统计学方法计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗效果治疗组改善食欲不振、乏力、腹胀、肝大的有效率分别为95.6%、100.0%、48.0%和20.0%。治疗前两组肝功能比较，差异无统计意义(P＞0.05)，治疗1个疗程后疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。
2.2不良反应治疗期间未见不良反应，治疗期间监测血、尿、粪常规、肾功能、电解质、心电图均正常。治疗组肝功能恢复时间为7～21d，对照组为7～45d，两组7、15d功能复常
3讨论抗结核药物致肝损害在临床治疗较为常见，占药物性肝损害病因之首［3］。药物性肝损害的机制包括药物本身或其代谢产物对肝脏直接毒性作用和机体对药物的特异质反应，药物通过细胞色素P450酶系统的作用，可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死;另外药物可作为抗原，造成过敏反应，药物或其代谢产物与肝异蛋白质或抗原结合，使机体产生过敏反应，造成肝细胞损害［4］。谷胱甘肽是细胞内最主要的巯基，也是含量最丰富的低分子多肽，广泛分布于人体肝、肾细胞和红细胞，谷胱甘肽参与细胞的许多功能活动，如外来物的解毒，细胞内许多化合物代谢，半胱氨酸的储存和运输，可能在细胞循环调节和温度耐受方面起一定作用。作为一种还原物质和抗氧化剂，谷胱甘肽在保护暴露于氧化环境如过氧化、高压氧、臭氧等的组织免受自由基损害中也发挥着重要作用。此外，谷胱甘肽还参与转甲基、转丙基反应，维持肝细胞正常功能。许多研究证实，自由基及其诱导的脂质氧化参与多种疾病的病理过程，是造成组织损伤的重要原因之一，各种肝病的发病机制均与自由基有关。当肝脏受到病毒、酒精及某些损害肝脏药物时，肝细胞内炎细胞浸润、白细胞活化产生大量超氧阴离子和过氧化物等自由基，同时肝细胞的受损导致不同程度微循环障碍，便黄嘌呤氧化酶大量生成，在该酶的催化作用下产生超氧阴离子和H2O2。通过提供活性巯基或在酶催化下或直接与自由基结合，保护肝细胞，谷胱甘肽能增强机体抗氧化能力，对抗氧自由基损害，对抗脂质过氧化损伤，保持细胞膜的完整性，参与DNA，RNA和蛋白质等大分子的生物合成，通过γ－谷氨酰基循环，储存运输半胱氨酸，参与氨基酸的吸收和转运，与内外源性毒物分子结合，解除它们的毒性作用。临床上谷胱甘肽主要作为解毒，抗氧化作用药物，防治肿瘤患者化疗和药物性肝损害，对患者腹胀，乏力，食欲不振，尿黄等症状及肝功能ALT、TBIL有较好的改善作用［5］。
谷胱甘肽具有广泛的抗氧化作用，通过保护红细胞，减少游离的血红蛋白生成，从而减轻过氧化反应，加拿大古特曼教授认为，谷胱甘肽是人体内抵抗自由基的总枢纽，能清除自由数比较，差异有统计学意义(P＜0.01，见表2)。
基，还可以还原其他使用过的抗氧化剂，使其他抗氧化剂如维生素A，维生素C，维生素E等再循环使用［6］;除了清除自由基，谷胱甘肽还具有增强免疫功能、祛除毒素、祛除致癌物、抗离子辐射，合成与修复DNA、合成蛋白质、还原酶活性等功能。通过机体的谷胱甘肽抗氧化能力清除氧自由基和脂质过氧化物，抑制或减少肝细胞膜及线粒体膜氧化脂质体形成，保护肝细胞［7］。刘琨等［8］用谷胱甘肽治疗抗结核药物如异烟肼，利福平，吡嗪酰胺所致肝损害30例，取得满意效果，本研究显示患者临床症状改善率达95%～100%，ALT下降有效率为95%，TBIL有效率为90%～95%，在治疗过程中未发现不良反应。谷胱甘肽不但能预防和治疗药物性肝损害，还能延长抗结核药物的使用时间以及肺结核病并发其他疾病的辅助治疗。
谷胱甘肽是目前治疗药物性肝损害较为有效的药物，可显著提高机体抗氧化能力，故在抗结核治疗中，应用谷胱甘肽预防和治疗药物性肝损害，可能成为未来人类战胜结核病，防止抗结核药物肝损害的一种新武器。
参考文献
1袁原，蔡颖，吴小梅.抗结核药物致肝损伤47例治疗体会［J］.
临床肺科杂志，2003，8(6):569．2江云，朱丽影.药物型肝炎的发病机制［J］.黑龙江医学，2000，5(32):341－342．3殷新光，姒建敏，杨志宏，等.药物性肝病临床流行病学分析［J］.中华流行病学杂志，2004，25(4):364．4王金花，杨年忠，郑丽君.282例抗结核药物性肝损害临床观察及控制效果［J］.中国防痨杂志，2008，6(30):253－254．5余艳萍.还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎112例［J］.中华临床医学实践杂志，2006，5(1):16．6韦雄飞.腹腔镜胆囊切除术意外胆囊癌分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(9):1552．7杨嘉恩，马晓军.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病33例疗效观察［J］.临床肝胆杂志，2005，22(1):51．8刘琨，卫安娜.还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害的临床观察［J］.临床荟萃，2004，22(19):1293．
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【关键词】谷胱甘肽;肝疾病，药物性;抗结核药
结核病在我国属高发病，某些抗结核药如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等常导致肝损害，严重者需停用抗结核药物，使患者不能完成正规的化疗，影响疗效。传统药物性肝损害的治疗包括停用致肝损害药物，应用保肝药如肌苷片，护肝片，维生素等，但疗效不理想，谷胱甘肽治疗抗结核药物引起的肝损害，疗效显著，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料46例抗结核药物性肝损害者均为城固县医院感染科2006—2008年住院治疗的肺结核患者，均符合药物性肝损害标准［1］，既往无嗜酒史及药物性肝损害史。46例结核中Ⅲ型肺结核40例，Ⅳ型6例。治疗组24例患者中男18例，女6例，年龄21～75岁，平均48岁;对照组22例患者中男18例，女4例，年龄18～66岁，平均42岁。两组患者的病程、病情、并发症、结核类型及治疗方案等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。抗结核方案按照WHO推荐的2HRZ(S)E/8HR方案，治疗前常规行肝功、肝脏B超、血常规、血沉、结核抗体、痰涂片，甲、乙、丙型肝炎病毒检查，抗结核治疗1周后，每周查肝功、肾功，血常规、血沉，其肝功能损害大多发生在抗结核治疗后2～4周，临床表现为不同程度的食欲不振，恶心、尿黄、腹胀等。药物性肝损害治疗应首选停用损肝药物，但为了防止耐药性结核产生，未停用抗结核药，46例患者均为轻度肝损害［2］。
1.2治疗方法治疗组在停用抗结核药物后，在基础保肝药物基础上给予注射用还原谷胱甘肽(绿汀诺，山东绿叶制药股份公司)1.8g，溶解于10%葡萄糖注射液250ml中静脉点滴，1次/d;对照组停用抗结核药后，给予维生素3.0g，肌苷片0.2g加入5%的葡萄糖注射液250ml静脉点滴，3次/d，护肝片5片，3次/d，3周为1个疗程。
1.3疗效判定标准治愈:肝功能恢复正常，临床症状消失;好转:丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥1倍正常值上限，但未正常，临床症状大部分消失;无效:肝功能改善和临床症状恢复不明显。
1.4统计学方法计量资料以(x±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗效果治疗组改善食欲不振、乏力、腹胀、肝大的有效率分别为95.6%、100.0%、48.0%和20.0%。治疗前两组肝功能比较，差异无统计意义(P＞0.05)，治疗1个疗程后疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。
2.2不良反应治疗期间未见不良反应，治疗期间监测血、尿、粪常规、肾功能、电解质、心电图均正常。治疗组肝功能恢复时间为7～21d，对照组为7～45d，两组7、15d功能复常
3讨论抗结核药物致肝损害在临床治疗较为常见，占药物性肝损害病因之首［3］。药物性肝损害的机制包括药物本身或其代谢产物对肝脏直接毒性作用和机体对药物的特异质反应，药物通过细胞色素P450酶系统的作用，可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死;另外药物可作为抗原，造成过敏反应，药物或其代谢产物与肝异蛋白质或抗原结合，使机体产生过敏反应，造成肝细胞损害［4］。谷胱甘肽是细胞内最主要的巯基，也是含量最丰富的低分子多肽，广泛分布于人体肝、肾细胞和红细胞，谷胱甘肽参与细胞的许多功能活动，如外来物的解毒，细胞内许多化合物代谢，半胱氨酸的储存和运输，可能在细胞循环调节和温度耐受方面起一定作用。作为一种还原物质和抗氧化剂，谷胱甘肽在保护暴露于氧化环境如过氧化、高压氧、臭氧等的组织免受自由基损害中也发挥着重要作用。此外，谷胱甘肽还参与转甲基、转丙基反应，维持肝细胞正常功能。许多研究证实，自由基及其诱导的脂质氧化参与多种疾病的病理过程，是造成组织损伤的重要原因之一，各种肝病的发病机制均与自由基有关。当肝脏受到病毒、酒精及某些损害肝脏药物时，肝细胞内炎细胞浸润、白细胞活化产生大量超氧阴离子和过氧化物等自由基，同时肝细胞的受损导致不同程度微循环障碍，便黄嘌呤氧化酶大量生成，在该酶的催化作用下产生超氧阴离子和H2O2。通过提供活性巯基或在酶催化下或直接与自由基结合，保护肝细胞，谷胱甘肽能增强机体抗氧化能力，对抗氧自由基损害，对抗脂质过氧化损伤，保持细胞膜的完整性，参与DNA，RNA和蛋白质等大分子的生物合成，通过γ－谷氨酰基循环，储存运输半胱氨酸，参与氨基酸的吸收和转运，与内外源性毒物分子结合，解除它们的毒性作用。临床上谷胱甘肽主要作为解毒，抗氧化作用药物，防治肿瘤患者化疗和药物性肝损害，对患者腹胀，乏力，食欲不振，尿黄等症状及肝功能ALT、TBIL有较好的改善作用［5］。
谷胱甘肽具有广泛的抗氧化作用，通过保护红细胞，减少游离的血红蛋白生成，从而减轻过氧化反应，加拿大古特曼教授认为，谷胱甘肽是人体内抵抗自由基的总枢纽，能清除自由数比较，差异有统计学意义(P＜0.01，见表2)。
基，还可以还原其他使用过的抗氧化剂，使其他抗氧化剂如维生素A，维生素C，维生素E等再循环使用［6］;除了清除自由基，谷胱甘肽还具有增强免疫功能、祛除毒素、祛除致癌物、抗离子辐射，合成与修复DNA、合成蛋白质、还原酶活性等功能。通过机体的谷胱甘肽抗氧化能力清除氧自由基和脂质过氧化物，抑制或减少肝细胞膜及线粒体膜氧化脂质体形成，保护肝细胞［7］。刘琨等［8］用谷胱甘肽治疗抗结核药物如异烟肼，利福平，吡嗪酰胺所致肝损害30例，取得满意效果，本研究显示患者临床症状改善率达95%～100%，ALT下降有效率为95%，TBIL有效率为90%～95%，在治疗过程中未发现不良反应。谷胱甘肽不但能预防和治疗药物性肝损害，还能延长抗结核药物的使用时间以及肺结核病并发其他疾病的辅助治疗。
谷胱甘肽是目前治疗药物性肝损害较为有效的药物，可显著提高机体抗氧化能力，故在抗结核治疗中，应用谷胱甘肽预防和治疗药物性肝损害，可能成为未来人类战胜结核病，防止抗结核药物肝损害的一种新武器。
参考文献
1袁原，蔡颖，吴小梅.抗结核药物致肝损伤47例治疗体会［J］.
临床肺科杂志，2003，8(6):569．2江云，朱丽影.药物型肝炎的发病机制［J］.黑龙江医学，2000，5(32):341－342．3殷新光，姒建敏，杨志宏，等.药物性肝病临床流行病学分析［J］.中华流行病学杂志，2004，25(4):364．4王金花，杨年忠，郑丽君.282例抗结核药物性肝损害临床观察及控制效果［J］.中国防痨杂志，2008，6(30):253－254．5余艳萍.还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎112例［J］.中华临床医学实践杂志，2006，5(1):16．6韦雄飞.腹腔镜胆囊切除术意外胆囊癌分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(9):1552．7杨嘉恩，马晓军.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病33例疗效观察［J］.临床肝胆杂志，2005，22(1):51．8刘琨，卫安娜.还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害的临床观察［J］.临床荟萃，2004，22(19):1293．
